Efecto de Pit-1 sobre la expresión de GH y proliferación celular en glándula mamaria humana

Abstract

El cáncer de mama es la enfermedad con mayor índice de mortalidad por neoplasia en las mujeres. Se trata de una enfermedad hormonodependiente, donde las hormonas tanto ováricas como hipofisarias juegan un importante papel no sólo en el desarrollo normal de la mama sino también en el desarrollo del tumor.Desde los primeros estudios que relacionan el incremento de GH en plasma con el riesgo de padecer cáncer de mama, numerosos trabajos han intentado establecer una relación entre la expresión de GH en la propia glándula mamaria y el desarrollo del tumor. En hipófisis, a nivel fisiológico, el factor de trascripción hipofisario, Pit-1 es necesario para la expresión de los genes que codifican para la hormona de crecimiento, prolactina y la subunidad beta de la TSH. Sin embargo, el papel de Pit-1 a nivel extrahipofisario es discutido. Algunos estudios han demostrado que Pit-1 incrementa la proliferación de células hipofisarias, sugiriendo que este factor puede estar implicado en la patogénesis tumoral hipofisaria. En este trabajo analizamos la expresión de GH y Pit-1 en la linea celular MCF-7 (adenocarcinoma mamario humano) y la regulación de GH por Pit-1. Paralelamente, se realiza un estudio sobre la expresión de Pit-1 en tejido normal y tumoral mamario. Valoramos también el papel de Pit-1 sobre la proliferación celular. Nuestros resultados muestran que tanto GH como Pit-1 se expresan en la línea celular MCF-7. En estas células, Pit-1 regula a nivel transcripcionalla expresión de GH. En muestras de tejido humano, existe una mayor expresión de Pit-1 en carcinomas ductales infiltrantes que en tejido mamario normal. Además, demostramos que la sobreexpresión de Pit-1 en la línea celular MCF-7 incrementa significativamente la proliferación celular. Nuestros resultados sugieren que Pit-1, directamente o a través de otros mediadores (como GH), pueden jugar un importante papel en el desarrollo y/o progresión del c