Las orexinasregulación y mecanismos de acción

Resumo

Las orexinas (gr. -- (orexis): apetito) son dos neuropéptidos hipotalámicos (orexina-A y orexina-B), provenientes del mismo precursor (prepro-orexina) por procesamiento proteolítico. Las orexinas activan dos receptores de membrana acoplados a proteínas G, denominados receptor 1 de orexina (OX1R) y receptor 2 de orexina (OX2R). Las implicaciones fisiológicas de este sistema son múltiples y variadas, y sugieren que las orexinas pueden actuar como nexo de unión entre procesos aparentemente tan dispares, como la ingesta y el ciclo sueño-vigilia. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar las acciones neuroendocrinas de la orexina-A, y los mecanismos de regulación de la expresión de prepro-orexina, con el fin de ayudar a esclarecer la fisiología de este sistema ligando-receptor. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que: 1,- La orexina-A estimula la ingesta. Esta acción parece estar mediada por la regulación de la expresión de NPY en el hipotálamo, pero no de otros péptidos como AgRP, MCH, CART o CRH. 2,- La orexina-A regula los niveles de mRNA de GHRH en el núcleo paraventicular del hipotálamo, pero no los modifica en el núcleo arcuato. La orexina-A regula la expresión de somatostatina en el núcleo periventricular del hipotálamo, en ausencia de hormona de crecimiento. 3,- El ayuno regula la expresión de prepro-orexina y del receptor 1 de orexinas en el hipotálamo, efecto revertido por la leptina. El efecto del ayuno es tejido-específico, dado que la expresión de los receptores de orexina en la glándula adrenal no se ve afectada por esta situación. 4,- La expresión de prepro-orexina en el hipotálamo lateral no está regulada ni por hormonas tiroideas, ni por glucocorticoides ni por hormona de crecimiento, ni por GHRH. 5,- El incremento de la ingesta neonatal induce un fenotipo obeso hasta la etapa adulta. La expresión de prepro-orexina, NPY, MCH y AgRP en el hipotálamo no está modific