Nuevos carbanucleósidos condensados a heterociclos o con bases no naturalesexploración de rutas sintéticas y evaluación biológica

Resumo

Dentro de un objetivo general dirigido a la síntesis y evaluación de la actividad antiviral y antineoplásica de nuevos carbanucleósidos, nos hemos propuesto la preparación de análogos del carbovir y del abacavir como potenciales agentes para el tratamiento del SIDA y de la ribarivirina y carboribavirina para combatir la hepatitis.%&/La primera parte de este trabajo consistió en desarrollar un método de síntesis eficaz para la preparación de precursores de análogos de carbanucleósidos heterocondensados, sobre la base de que un heterociclo nitrogenado condensado sobre el doble enlace del fragmento de ciclopenteno de las moléculas modelo, puede mantener características geométricas similares a las de un anillo bencénico, pero que a su vez, permita modular la polaridad e hidrofilia de dicha región plana y, en definitiva, de la molécula entera. Para ello, se prepararon diversos dioles soportados sobre un anillo de ciclopentano condensado con derivados de piridazina y pirimidina, precursores inmediatos, para la preparación de este tipo de carbanucleósidos.%&/Para la preparación de análogos de la carboribavirina, se utilizó una aproximación sintética basada en la química clic. En este caso, la modificación se realizó principalmente sobre la base heterocíclica, en la que el sistema 1,2,4-triazólico de los modelos, fue sustituido por otro de tipo 1,2,3-triazólico. Para esta síntesis se utilizó la reacción de adición 1,3-dipolar de Huisgen de azidas con alquinos, que se planteó con un doble objetivo: La preparación de los mencionados triazoles por su potencial actividad biológica, y el estudio de la influencia que podría ejercer sobre las reacciones de cicloadición, la presencia de grupos dadores o atractores de electrones en el anillo aromático de los diferentes dipolarófilos, y con ello contribuir a la optimización de las condiciones de este tipo de procesos.%&/La mayoría de los nucleósidos carbocíclicos sintetizados, fueron sometidos a ensayos de actividad farmacológica frente a cepas de diversos virus, así como a ensayos de toxicidad sobre células hospedadoras en diversos cultivos celulares.