Nanocápsulas de docetaxel dirigidas hacia TMEFF2 en el tratamiento de tumores
- Torrecilla Cillero, Daniel
- Fernando Domínguez Puente Directeur/trice
Université de défendre: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 18 décembre 2009
- María José Alonso Fernández President
- Carmen Carneiro Freire Secrétaire
- África González Fernández Rapporteur
- Victor Franco Puntes Rapporteur
- Javier Briones Meijide Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
La nanotecnología es un campo multidisciplinar que engloba investigaciones procedentes de la ingeniería, biología, física, química y otros campos afines. Centrándose en el sector de la biomedicina y el cáncer, el desarrollo de nanosistemas se ha centrado en tres aspectos: identificación y seguimiento de biomarcadores, implementación de protocolos para la detección rápida de esos biomarcadores y desarrollo de tecnología para la liberación selectiva de fármacos dirigida por esos biomarcadores. Este tercer aspecto es el marco en el que se encuadra este trabajo. La nanotecnología ofrece alternativas o tratamientos complementarios a la terapia convencional de tumores en estadíos tempranos. Estas aproximaciones se originan en el diseño de nanoestructuras que actúan de transportadores de un fármaco ligado o encapsulado para conseguir así una liberación controlada del mismo. Por otro lado, una de las aproximaciones actualmente en estudio para el tratamiento de tumores en sistemas experimentales es el uso de conjugados fármaco-anticuerpo. Esta estrategia se basa en dirigir el inmunoconjugado con un anticuerpo de alta especificidad hacia un antígeno tumoral concreto, y conseguir así un efecto específico del fármaco en la célula tumoral. En este trabajo, tras seleccionar y validar TMEFF2 como diana tumoral, se han desarrollado nanocápsulas poliméricas con base de quitosano con docetaxel encapsulado. Estas nanocápsulas han sido funcionalizadas con un anticuerpo monoclonal anti-TMEFF2 para ser dirigidas específicamente hacia esta diana tumoral. Se ha evaluado esta estrategia in vivo e in vitro, mediante estudios comparativos en cultivos celulares en las líneas MCF7 (derivada de adenocarcinoma de mama) y A549 (derivada de carcinoma de pulmón no microcítico) y en un modelo tumoral xenograft con la línea A549 en ratones inmunocomprometidos.