Nuevos factores implicados en la fisiopatología del cartílago articularsistema cannabinoide y sistema ghrelin-GOAT

Zusammenfassung

Nuevos factores implicados en la fisiopatología del cartílago articular: sistema cannabinoide y sistema ghrelin-GOAT Los cannabinoides endógenos han sido relacionados con las enfermedades degenerativas articulares gracias a su capacidad para modular el sistema inmune y la nocicepción. Sin embargo, también se ha descrito que pueden modular la proliferación/vitalidad de algunos tipos celulares. En este sentido, el papel exacto del endocannabinoide endógeno anandamida (AEA) en la vitalidad de los condrocitos aún se desconoce. Partiendo de esta idea nos planteamos los siguientes objetivos: 1. Estudio de la expresión del sistema cannabinoide en condrocitos. 2. Estudio del efecto de la AEA sobre la vitalidad/actividad metabólica de los condrocitos. 3. Caracterización molecular del efecto de la AEA sobre los condrocitos. 4. Estudio de la influencia de la AEA sobre factores asociados con la muerte de los condrocitos y las enfermedades reumáticas. En un estudio previo se observó la expresión de ghrelin en los condrocitos de la zona proliferativa y de maduración de la placa de crecimiento. Asimismo, también se observó que ghrelin inhibe la tasa metabólica de los condrocitos. Por lo tanto, la producción local de ghrelin podría estar influenciando de manera autocrina/paracrina la regulación del metabolismo de los condrocitos promoviendo así el proceso hipertrófico. A la luz del reciente descubrimiento de la enzima acilante de ghrelin (GOAT) nos planteamos los siguientes objetivos: 1. Determinar la expresión de GOAT en condrocitos humanos y de ratón. 2. Evaluar si los niveles del ARNm de GOAT están regulados a lo largo de la diferenciación. 3. Evaluar si los niveles del ARNm de GOAT están modulados por factores que influencian la función de los condrocitos. Las conclusiones obtenidas en esta tesis fueron las siguientes: 1. El sistema cannabinoide se expresa en condrocitos humanos y de ratón (receptores cannabinoides y FAAH). 2. La AEA induce apoptosis en condrocitos humanos primarios así como en las líneas celulares de condrocitos, humanas y de ratón. 3. El efecto de la AEA es independiente de los receptores cannabinoides (CB1, CB2). 4. El efecto de la AEA está mediado por el factor se transcripción c-myc. 5. La AEA potencia el efecto apoptótico del TNF en los condrocitos. 6. GOAT se expresa en condrocitos humanos y de ratón. 7. Los niveles de expresión de GOAT están regulados a lo largo de la diferenciación manteniendo un claro paralelismo con los niveles de ghrelin. 8. El LPS disminuye la expresión de GOAT tanto en condrocitos humanos como en condrocitos de ratón.