Interacción entre el sistema dopaminérgico nigroestriatal y el sistema renina-angiotensina localimplicaciones en la enfermedad de Parkinson

Résumé

El sistema renina-angiotensina (SRA) ha sido considerado tradicionalmente como un sistema circulante, aunque actualmente se sabe que existen SRA locales o tisulares. A nivel de la sustancia negra (SN) se ha demostrado la existencia de un SRA local que está implicado en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP) y en la alteración de la homeostasis del hierro en las neuronas dopaminérgicas. Además, se ha demostrado que el incremento de la actividad del SRA a nivel nigral tiene un papel determinante en el aumento de la vulnerabilidad neuronal dopaminérgica observándose a este nivel una interacción compensatoria entre los receptores de dopamina y los de angiotensina II (AII). En la presente tesis doctoral se han estudiado algunos de los más importantes factores que producen un incremento en el SRA tales como la depleción dopaminérgica, la hipoperfusión cerebral crónica y la depleción estrogénica. Además se ha estudiado la activación de la vía RhoA/ROCK como mecanismo involucrado en la degeneración dopaminérgica inducida por una hiperactivación de SRA. Nuestros resultados sugieren que el empleo de inhibidores del SRA podría constituir una estrategia neuroprotectora en el abordaje terapéutico de la EP.