Validación del cd26 sérico como marcador de diagnóstico precoz y de vigilancia postoperatoria del cáncer colorrectal

  1. DE CHIARA PRADA, LORETTA
Dirixida por:
  1. Francisco Javier Rodríguez Berrocal Director
  2. María Páez de la Cadena Tortosa Co-director

Universidade de defensa: Universidade de Vigo

Fecha de defensa: 22 de decembro de 2006

Tribunal:
  1. Mercedes Butrón Vila Presidente/a
  2. Ana María Rodríguez Piñeiro Secretario/a
  3. Victor Ruiz Ochoa Vogal
  4. Óscar Javier Cordero Santamaría Vogal
  5. Joaquín González-Carreró Fojón Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 287941 DIALNET

Resumo

Las prioridades en lo que respecta al cáncer colorrectal (CCR) se relacionan con el diagnóstico en estadios tempranos y el seguimiento de pacientes ya diagnosticados. Para ello los marcadores tumorales séricos resultan de gran utilidad. Anteriormente en nuestro laboratorio se observaron diferencias en los niveles de CD26 sérico (sCD26) al comparar pacientes con CCR respecto a individuos donantes, además en estudios de supervivencia se pudieron distinguir en base a los niveles preoperatorios del marcador, dos grupos de pacientes con un mayor o menor riesgo de enfermedad recurrente. Por ello se sugirió la utilidad de esta glicoproteína como marcador tumoral de diagnóstico y de seguimiento de pacientes con CCR. Para validar el uso del sCD26 como marcador de diagnóstico precoz se han realizado dos campañas de screening de diagnóstico a demanda, en las cuales todos los individuos participantes de riesgo medio fueron sometidos a la prueba de cribado del sCD26 para realizar una colonoscopia diagnóstica Entre los cribados pudimos comprobar que el sCD26 además de permitir la detección del CCR, también resultó de utiüdad para la detección de un 33-38% de individuos con pólipos colorrectales. La relación entre la presencia de pólipos y los niveles de sCD26 sugirió su posible utiüdad en la detección precoz de estas lesiones premalignas, tan estrechamente implicadas en el desarrollo del carcinoma colorrectal. Posteriormente, mediante un estudio clínico se estudió la relación entre el sCD26 y el diagnóstico colonoscópico. Se observaron diferencias significativas en los niveles del marcador entre los pacientes sin hallazgos, con patologías benignas, con pólipos colorrectales, y con CCR, resultando los porcentajes de positividad del marcador del 20%, 40%, 32% y 82%, respectivamente. Se evidenció además que el sCD26 se presenta disminuido en pacientes con anemia, diarrea y dolor arxlominaL además de patologías inflamatorias y divertíanos. Por otra parte, el estudio de las características histopatológicas de los pólipos en relación a los niveles del marcador mostró diferencias significativas en cuanto a la presencia de displasia moderada o severa, y la cualidad de adenomas avanzados, en comparación con los pacientes sin hallazgos. Dado que el TSOH es el único método de cribado no invasivo para individuos con CCR, que presenta poca sensibilidad, se sugiere que la prueba del sCD26 podría emplearse para el cribado de individuos de riesgo medio, permitiendo también la detección de adenomas avanzados. Para el estudio de la utiüdad del sCD26 como marcador de seguimiento postoperatorio de pacientes con CCR, se midieron los niveles séricos pre- y postoperatorios del sCD26, CEA, CA 19.9 y CA 72.4. Durante el seguimiento los pacientes ubres de enfermedad mostraron niveles de sCD26 estables entre 460-800 ng/mL. Todos los pacientes con recidiva presentaron un comportamiento característico del sCD26 previo al diagnóstico, observándose un considerable aumento en los niveles del marcador seguido de una o dos disminuciones consecutivas antes de la detección de la recidiva. Por último, también se observó que el sCD26 está relacionado con la presencia de metástasis a distancia, alcanzando niveles superiores a 1.000 ng/mL en 3 de los 4 pacientes. El estudio comparativo con los marcadores clínicos demuestra que el sCD26 podría brindar mayores beneficios para el seguimiento de pacientes con CCR.