Caracterización de los efectos de la toxina ácido domoico sobre la neurotransmisión dopaminérgia "in vivo" mediante diálisis cerebral

Resum

En 1990, el ácido domoico fue identificado en mejillones cultivados e nla Isla Prince Edward (Canadá), como el contaminante tóxico responsable de un grave envenenamiento. Biscoe (1975) clasificó a esta toxina como un aminoácido tricarboxílico, análogo estructural al ácido glutámico.El síndrome ocasionado por el ácido domoico se denominó intoxicación amnésica, caracterizado por síntomas gastrointestinales y neurológicos. Los signos neurológicos provodados por esta toxina son comparables a los que se producen en un estado epiléptico, por lo que resulta especialmente interdante estudiar la posible interrelación entre esta neurotoxina y la neurotransmisión deopaminérgica. No obstante, hay pocos estudios que aborden, desde un punto de vista in vivo, la relación entre el ácido domoico y la liberación de la dopamina y sus metablotios, en el núcleo estriado de rata consciente y en libre movimiento. Por ello, el objetivo de esta tesis doctoral se centró en caracterizar el mecanismo de acción de la neurotroxina, ácido domoico, sobre los niveles estriatales de la dopamina en rata. La técnica de microdiálisis cerebral fue utilziada para la administración y recogida de muestras del líquido extracelular del núcleo estriado. Para la cuantificación de la dopamina y sus metabolitos ácidos en las muestras de dailizado, se optimizarón las características analíticas de la Cromatografía Líquida de Alta Eficacia (HPLC) unida a detección electroquímica. Además, se caracterizó que tipo de receptor glutamatérgico interactúa con el ácido domoico en las neuronas dopaminérgica mediante la aplicación de diversos tipos de antagnoistas glutamatérgicos. Y por último, se determinó el mecanismo de acción de esta toxina sobre la liberación estriatal de la dopamina mediante la administración de distintos fármacos dopaminérgicos.