Aproximaciones sintéticas a alcaloides derivados de la bromotirosina y análogos con actividad epigenética. Síntesis de arotinoides adamantílicos antitumorales

  1. PÉREZ RODRÍGUEZ, Santiago
unter der Leitung von:
  1. Ángel Rodríguez de Lera Doktorvater

Universität der Verteidigung: Universidade de Vigo

Fecha de defensa: 27 von Oktober von 2011

Gericht:
  1. Ricardo Riguera Vega Präsident/in
  2. José García Rodríguez Sekretär/in
  3. Susana López Estévez Vocal
  4. Miguel Yus Astiz Vocal
  5. Felipe Alcudia González Vocal
Fachbereiche:
  1. Química orgánica

Art: Dissertation

Teseo: 333798 DIALNET

Zusammenfassung

Se abordó la síntesis de tres productos naturales que poseen analogías estructurales, los alcaloides bisaprasina (un potente inhibidor de las enzimas epigenéticas histona desacetilasa, HDAC, y ADN metiltransferasa, DNMT), bastadina-3 (con actividad antibiótica) y dioxepina-bastadina-3. Estructuralmente, la bisaprasina es un dímero de la psammaplina A que debe generarse, biogenéticamente, por un acoplamiento fenólico oxidativo de la misma. La psammaplina A, a su vez, es un alcaloide formado por 2 unidades de bromotirosina y cistamina. En el marco de un estudio más amplio llevado a cabo en nuestro grupo de investigación, se ha diseñado una nueva ruta sintética de la psammaplina A y se har ealizado un estudio de relación estructura-actividad mediante ensayos enzimáticos y celulares de una serie de análogos obtenidos modificando los sustituyentes de los anillos aromáticos, los de la oxima y el conector de diamina. el cambio de los fenoles de la psammaplina A por dos unidades de 5-bromoindol generó un modulador epigenético múltiple, ya que el compuesto UVI5008 es un potente inhibidor de las HDACs de clase I y II, de las sirtuinas (HDACs dde clase III) y de DNMT3b.