Efectos de la anatoxina-a sobre la liberación de dopamina estriatal. Un estudio in vivo mediante microdiálisis cerebral

Résumé

La antoxina-a es una cianotoxina que actúa activando los receptores de Ach de tipo nicotínico. Aunque se conocen algunas características de los efectos agudos producidos por la administración de anatoxina-a, las características de su mecanismo de acción a nivel neuroquímico son menos conocidas. La mayoría de los estudios con anatoxina-a han sido realizados solamente en condiciones experimentales in vitro, no existiendo ningún estudio en el que se caractericen los efectos neuroquímicos de la toxina en un modelo in vivo. Los objetivos del presente trabajo son los siguientes: 1,- Determinar los efectos de la administración intraestriatal de la anatoxina-a sobre los niveles extracelulares de dopamina y sus metabolitos DOPAC y HVA, en el núcleo estriado de ratas conscientes y en libre movimiento y caracterizar los receptores nicotínicos y glutamatérgicos implicados en el efecto de la anatoxina-a. 3,- Estudiar el mecanismo de liberación (exocitótico y/o a través del transportador) mediante el cual la activación de los receptores nicotínicos por la anatoxina-a induce la liberación de dopamina. 4,- Estudiar la posible participación del óxido nítrico (NO) en el efecto de la anatoxina-a. 5,- Comprobar la modulación de los receptores homoméricos alfa7* en la liberación de glutamato, taurina y GABA inducida por la anatoxina-a en el núcleo estriado, y comprobar la posible relación entre la liberación de glutamato endógeno con la liberación de dopamina, taurina y GABA. Los resultados obtenidos demuestran que la anatoxina-a puede ser utilizada como un importante agonista en el estudio de los receptores nicotínicos mediante la técnica de microdiálisis cerebral in vivo. Además representa una nueva evidencia in vivo de la mediación de los receptores ncotínicos homoméricos alfa7* y de los receptores nicotínicos heteroméricos -/beta2* sobre regulación de dopamina en el núcleo estriado. La liberación de dopa