Desarrollo de nuevos métodos de vacunación basados en la anafilotoxina c5a y la proteína extra a de la fibronectina y péptidos sintéticos inhibidores de las células t reguladoras

  1. Rudilla, Francesc
Dirixida por:
  1. Juan José Lasarte Sagastibelza Director

Universidade de defensa: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 04 de abril de 2011

Tribunal:
  1. Jesus M. Prieto Valtueña Presidente/a
  2. Alfonso Sánchez Ibarrola Secretario/a
  3. Mercè Martí Ripoll Vogal
  4. Ramón Merino Pérez Vogal
  5. África González Fernández Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 112889 DIALNET lock_openDadun editor

Resumo

Una de las características del sistema inmunitario es su sofisticación en el control de la activación de una respuesta inmunitaria celular T. Así, existen una serie de células y moléculas inmunopotenciadoras que pueden a su vez ser controladas por células y moléculas inmunosupresoras. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígeno encargadas de la activación de los LT, mientras que las células T reguladoras (Treg) presentan una actividad inmunosupresora que, aunque es esencial para la protección frente a las enfermedades autoinmunes, puede dificultar la activación de una respuesta antiviral o antitumoral. Por lo tanto, planteamos dos estrategias para la optimización de las estrategias de vacunación. La primera de ellas es el desarrollo de inhibidores de las células T reguladoras que hacen de freno del sistema inmunitario y la segunda es el desarrollo de moléculas que faciliten la captura del antígeno por las células dendríticas y por tanto su inmunogenicidad. En este trabajo nos planteamos el abordaje de estas dos estrategias con los siguientes objetivos: 1. Conocer la implicación de los canales de Cl- y Ca2+ en la activación celular de los linfocitos T, así como en la función supresora de las células T reguladoras. Diseñar péptidos inhibidores de los canales de Cl- AE2, a fin de revertir la función supresora de las células T reguladoras. 2. Estudiar el potencial inmunomodulador in vivo de proteínas de fusión formadas por las anafilotoxinas derivadas del complemento y el dominio EDA de la fibronectina, unidos a un antígeno.