Estructura de compuestos con enlace amidaconfiguración absoluta de etzionina, estructura secundaria de oligómeros del ácido 4-amino-3-hidroxi-5-fenilpentanoico y distribución conformacional de 7-bencil-2-yodo-9-oxa-7-azabiciclo [4.3.0]nonan-8-ona

Resumo

Se ha realizado la determinación de las configuraciones de los dos centros estereogénicos (C3 y C3.) presentes en el metabolito nitrogenado Etxionina. Para ello, inicialmente se ha preparado un derivado desoxigenado del metabolito natural, por reducción del enlace N-O del grupo hidroxámico de Etzionina. A continuación se han preparado los cuatro estereoisómeros posibles, para lo cual se ha desarrollado la aproximación sintética del beta-aminoácido quiral que se encuentran en la estructura de etxionina por diversas rutas, así como las condiciones más adecuadas para la formación de dicetopiperazinas. Finalmente, se compararon los diastereoisómeros sintéticos y el producto natural derivatizado mediante técnicas de RMN mono y bidimensionales, dicroísmo circular y rotación óptica, determinándose la configuración absoluta como (3'S, 3R). Se han hecho progresos importantes hacia la síntesis del propio producto natural etzionina. Asimismo, se ha desarrollado la síntesis de oligómeros construidos a partir de unidades de beta-hidroxi-gamma-aminoácidos enantioméricamente puros de secuencia homoquiral y hetreoquiral. Sobre los gamma-péptidos obtenidos, se ha realizado un análisis estructural mediante técnicas de RMN, dicroísmo circular y modelización teórica (MM2), obteniéndose buenos indicios de la existencia de una conformación helicoidal novedosa, estabilizada por puentes de hidrógeno intrarresiduales y por tensiones estéricas que restringen el espacio conformacional. Finalmente se ha realizado un estudio sobre la distribución conformacional de uan oxazolidinin bicíclica mediante RMN, a partir acoplamientos escalares de protones vecinos y la ecuaciónd e Karplus. Además se ha determinado de forma cuantitativa el efecto las interacciones de dicho soluto con diferentes disolventes sobre el equilibrio conformacional basadas en la aplicación del modelo propuesto por Kamlet y Taft.