Alteraciones de la sialilación en adenocarcinoma de colon human0

Resumo

El comportamiento metástasico de las células tumorales se ve influido por la expresión anómala de algunos glicoconjugados de superficie celular entre los que se encuentran los antígenos sialilados sialil-Kewis A (sLe a), sialil-Lewis X (sLe x) y sialil-Tn (sTn), cuya sialilación es efectuada por sialiltransferasas. En nuestro trabajo hemos estudiado la actividad sialiltransferásica responsable de la síntesis de dichos antígenos, así como la expresión de los mismos con objeto de establecer la correlación entre ambos en tejido sano, transicional y tumoral de colon humano. Se obtuvo un incremento de la actividad sialiltransferásica en el tejido tumoral con respecto al sano utilizando como secuencias aceptoras N-glicoproteínas, mientras que la actividad no se alteró al emplear como estructuras aceptoras O-glicoproteínas. Empleando como secuencias aceptoras estructuras oligosacarídicas se detectó un incremento de la actividad sialiltransferásica sobre cadenas de tipo II asociado al tejido tumoral. Los estudios de correlación llevados a cabo entre la actividad sialiltransferásica valorada sobre cadenas de tipo II y estas estructuras integrantes de una N-glicoproteína diantenaria han revelado que la enzima valorda es la STA6Gal I, cuya actividad se ha visto alterada en el tejido tumoral. Los parámetros cinéticos determinados para esta enzima no explicaron las alteraciones detectadas. Por otro lado, al estudiar la ruta biosintética de los antígenos sLe a y sLe x comprobamos que en el tejido de colon la sialilación precede a la fucosilación y que esta secuencia no se ve alterada a causa del proceso neoplásico. En el CCR se ha detectado la sobreexpresión de los antígenos sLe a y sTn. Una vez establecida la relación entre dicha sobreexpresión y distintas características clínico-patológicas, comprobamos que el antígeno sLe a podría constituir un factor de pronóstico independiente, según la clasificaicón