Mediation of a glutamate antagonist, a NOS inhibitor and antioxidants with – SH groups on striatal dopamine release induced by clothianidin

Resumo

La clotianidina es un insecticida neonicotinoide con actividad selectiva sobre los receptores de acetilcolina. El objetivo de este estudio es comprobar si un inhibidor de los receptores glutamatérgicvos (APV), un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa (L-NAME) y dos antioxidantes como el glutatión y el dithiotreitol previene la liberación de dopamina inducida por la clotianidina, usando la técnica de microdiálisis en ratas conscientes y en libre movimiento. La administración intraestriatal de clothianidina (3.5 mM) produce un aumento de 2462 ± 627%, de los niveles estriatales de dopamina respecto a los niveles basales. La coadministracion de 0.65 mM de APV y 3.5 mM d clothianidina genera un a aumento de 1089 ± 243.5% de los niveles estriatales de dopamina, siendo este incremento 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La Coadministration de.0,1 mM de L-NAME y3.5 mM de clotianidina genera un aumento de 836.5 ± 150.6% de los niveles extracelulares de dopamina, siendo este aumento un 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La coadministracion of 3.5 mM clothianidina en combinación con 0.4 mM de glutatión induce un aumento de 465.6 ± 126.8% de los niveles estriatales de dopamina, indicando que la administración de glutatión provoca una inhibición del 81% del efecto generado por la infusión de clotianidina sola. La administración de 3.5 mM de clothianidina junto con 0.005 mM de diithiothreitol induce un aumento de 693.8 ± 117.8% en los niveles extracelulares de dopamina en el estriado, siendo este incremento 72% más bajo que el generado por la clotianidina sola. Nuestros resultados sugieren que el efecto de la clotianidina sobre la liberación estriatal de dopamina pueden ser reducidos por la administración de un antagonista glutamatérgico, un ihibibidor de la NOS o por antioxidantes con grupo –SH, lo cual supone un simple mecanismo de protección contra el daño causado por la clotianidina.