Nuevas metodologías analíticas para el control de compuestos quimioterápicos en matrices biológicas

Resumo

El cáncer, así como su tratamiento, a menudo producen diversos efectos secundarios, es decir, problemas que afectan a tejidos u órganos sanos. Estos efectos, en la mayoría de los casos, van asociados con la dosis de los fármacos utilizados y varían de una persona a otra, aun recibiendo la misma dosis en el tratamiento. Sería de gran utilidad poder realizar un tratamiento personalizado a cada paciente, con el fin de poder mitigar este tipo de efectos adversos. Desde la química analítica cabe la posibilidad de desarrollar métodos capaces de cuantificar los compuestos quimioterápicos en los fluidos biológicos de los pacientes, con el fin de ver cuán de eficaz es la dosis que estos reciben. En este sentido, esta Tesis se ha centrado en el desarrollo de metodologías analíticas validas que puedan servir como herramientas en el ámbito médico para controlar la disponibilidad de estos quimioterápicos en el organismo. En la introducción se recogen los datos referentes al cáncer, los aspectos farmacológicos, así como los principales fármacos empleados para el tratamiento del melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de próstata y la leucemia. La parte experimental está divida en tres bloques, correspondientes con las tres técnicas empleadas. El primer bloque engloba a los capítulos I y II, en los cuales se ha recurrido al uso de la electroforesis capilar como técnica de separación para abordar la determinación de dabrafenib o la determinación conjunta de dabrafenib y trametinib (dos compuestos empleados en el tratamiento del melanoma), en suero y orina mediante MECK usando detección UV- Vis. El bloque dos hace referencia a los métodos desarrollados mediante cromatografía líquida, y abarca los capítulos III y IV. El capítulo III se ha centrado en la determinación de erlonitib (un quimioterápico usado en el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas) y tres de sus metabolitos en muestras de suero y orina mediante detección UV. En el capítulo IV se ha usado la detección fluorescente para abordar la detección y cuantificación de abiraterona y su prodroga acetato de abiraterona, empleada en el tratamiento del cáncer de próstata. Finalmente, en el tercer bloque se recurre a las técnicas electroquímicas, las cuales han sido de gran utilidad para abordar la determinación de imatinib en orina. En este caso, se ha descrito un sensor basado en electrodos serigrafiados modificados con nanotubos de carbono, que permitió alcanzar límites de cuantificación adecuados para efectuar el análisis de este compuesto en muestras reales de pacientes oncológicos.