Estudio de la especificidad antigenica y análisis molecular de las inmunoglobulinas producidas por los linfocitos b infiltrantes en islotes pancreáticos, en los modelos murinos de diabetes autoinmunitarianod, 8.3nod, f1(nodxnor) y 8.3f1 (nodxnor). Aproximación a la caracterización de los mecanismos de selección y maduracion de esta población celular

Resumen

La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por la destrucción de las células beta, productoras de insulina, a cargo del propio sistema inmune. Aunque se ha podido determinar que son los linfocitos T los principales responsables de la destrucción de las células beta, en este proceso es necesaria la participación de otros tipos celulares, como son las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B. Los linfocitos B pueden ser destacados por varios motivos: 1,- La presencia de autoanticuerpos en el suero de pacientes, incluso en la fase preclínica, con un marcado carácter pronóstico. 2,- Eliminación de la población de linfocitos B en el modelo NOD, previene la aparición de la enfermedad . Trabajos realizados con el modelo NOD han determinado que los linfocitos B podrían participar en el proceso diabetogénico como una población de células presentadoras de antígeno, con un marcado carácter diabetogénico. Este papel requeriría que estas células reconocieran de forma específica autoantígenos relevantes en la enfermedad (GAD65, insulina...) Otro dato interesantes es que los linfocitos B infiltran los islotes pancreáticos de forma similar a como lo hacen los linfocitos T, llegando constituir el 50% del infiltrado in situ, y se localizan en íntimo contacto con los linfocitos T. Pese a esto, en el estudio de los linfocitos B se ha centrado en periferia, no abordando la población de linfocitos B que infiltra los islotes pancreáticos. La principal línea de investigación de nuestro grupo se ha centrado en la caracterización fenotípica, funcional y antigénica de esta población celular. Esta tesis doctoral se centra en este último punto y plantea como objetivo principal caracterizar la especificidad antigéncia de los linfocitos B infiltrantes en islotes pancreáticos en modelos animales que muestran susceptibilidad a desarrollar la enfermedad (NOD y 8.3-NOD) y en modelos que m