Sintesis de 1,4-difosfinas ciclopentanicas enatiopuras y su posible uso en reducciones enantioselectivas cataliticas

Resumo

En la presente Tesis Doctoral se ha puesto a punto un método general para la obtención de (1a,2B,4B)-4(dialquilfosforil)-2-(difenilfosforilmetil) ciclopentanoles racémicos por reacción de óxidos de trans-3,4-epoxiciclopentildialquilfosfinas epiméricas con la sal de litio de la difenilmetilfosfina. Se ha procedido a la separación de los enantiómeros de (1a,2B,4B)-2-(difenilfosforil)metil-4-(diisopropilfosforil)-ciclopentanol por reacción con isocianato de (S)-a-metilbencilo y posterior cristalización fraccionada de los carbamatos diastereoméricos correspondientes. Por reducción de dichos carbamatos con HSiCL3 se han podido obtener difosfinas 1,4-cis ciclopentánicas que se han utilizado como ligando de Rh(I) para la hidrogenación catalítica enantioselectiva de a-(N-bencil-N-metil-amino)-3-hidroxi-acetofenona con el fin de obtener (R)-1-3-hidroxifenil)-2-(metilamino)etanol,(R)-fenilefrina, fármaco de la familia de las ariletanolaminas de gran interes industrial, si bien estos catalizadores no han mostrado una buena actividad catalítica ni enantioselectividad. También se ha puesto a punto un procedimiento general estereoselectivo de obtención de (1a,2B,3a)-3-(dialquilfosforil)-2-(difenilfosforilmetil) ciclopentanoles racémicos por reacción de óxidos de 2,3-epoxiciclopentildialquilfosfinas epiméricas con la sal del litio del óxido de la difenilmetilfosfina. Se ha puesto de manifiesto que el mecanismo de la reacción anterior implica la conversión de los óxidos de 2,3-epoxiciclopentildialquilfosfina epiméricos en el mismo intermedio, la sal de litio de 3-(dialquilfosforil)-2-ciclopentenol, la cual experimenta una adición de Michael por parte del carbanión derivado del óxido de difenilmetilfosfina. Esta adición tiene lugar en forma estereoselectiva con adición del nucleófilo por la cara opuesta a aquella en la que se encuentra el grupo Oli, seguido de protonación del carbanión a-POR2 formado, probablemente e