New contrast agents alternative to those based on gadolinium

  1. Uzal Varela, Rocío
Dirixida por:
  1. David Esteban-Gómez Co-director
  2. Aurora Rodríguez-Rodríguez Co-director

Universidade de defensa: Universidade da Coruña

Fecha de defensa: 28 de outubro de 2022

Tribunal:
  1. Laura Valencia Matarranz Presidenta
  2. Digna Vázquez Secretario/a
  3. Marcelino Maneiro Maneiro Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 757615 DIALNET lock_openRUC editor

Resumo

El objetivo principal de la presente tesis doctoral es el desarrollo de nuevos sistemas basados en metales de transición que posean una estabilidad termodinámica e inercia química elevadas, y que puedan ser utilizados en Imagen por Resonancia Magnética (IRM) como una alternativa a los agentes de contraste comerciales existentes basados en gadolinio. Con este fin, se ha realizado una revisión bibliográfica de las constantes de estabilidad de los complejos de Gd3+ y Mn2+que ha permitido el desarrollo de expresiones empíricas capaces de predecir las constantes de estabilidad de los complejos de ambos iones, así como el valor de pM a pH = 7,4. En base a estos resultados, se han diseñado, sintetizado, caracterizado y estudiado las propiedades fisicoquímicas de nuevos complejos metálicos de Mn+2 basados en sistemas acíclicos (análogos rígidos de H4PDTA) y macrocíclicos (derivados de la plataforma triazaciclononano, TACN). Por último, se ha realizado un análisis detallado in vitro de la capacidad de estos sistemas para actuar como agentes de contraste apoyado en estudios computacionales (DFT y CASSCF/NEVPT2). Estos estudios han permitido obtener información estructural y del comportamiento en disolución de los sistemas preparados, así como información a nivel molecular sobre los mecanismos por los que darían respuesta en IRM.